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致死率高达90%!应对马尔堡病毒我们真的束手无策吗?
2023年03月02日 12:11   化工日常  

事件背景

继2月13日赤道几内亚确认该国首次爆发马尔堡病毒病(Marburg virus)后,西班牙巴伦西亚省卫生部门2月25日报告,当地也发现西班牙第一例马尔堡出血热(MHF)疑似病例,病人本月早些时间旅居过爆发马尔堡出血的非洲国家赤道几内亚。病毒两字时刻撬动人们敏感的神经,就在2月14日Nature上刊登了一篇:Marburg virus outbreak: researchers race to test vaccines,讨论测试处于不同开发阶段的马尔堡疫苗的可行性。


什么是马尔堡病毒

马尔堡病毒是马尔堡病毒病(Marburg virus disease)的病原体,马尔堡病毒(Marburg virus)和埃博拉病毒(Ebola virus)同属丝状病毒科 (Filoviridae),为单股负链RNA病毒。病毒体呈多态性,有时呈分支或盘绕状,盘绕成“U”或“6”形状或环形。病毒颗粒直径为80nm,长度700-1400nm,表面有突起,有包膜。病毒基因组RNA长约19kb,编码7种病毒蛋白。

 Fig 1.Negative-stranded RNA linear genome, about 19 kb in size. Encodes for seven proteins.

马尔堡病毒(Marburg virus)中心是螺旋核糖核衣壳,由包裹着核蛋白(NP)聚合物的基因组RNA组成。与核糖核蛋白相关的是RNA依赖性RNA聚合酶(L),聚合酶辅因子(VP35)和转录激活因子(VP30)。核糖核蛋白包埋在基质中,由主要基质蛋白(VP40)和次要基质蛋白(VP24)组成。这些颗粒蛋白被源自宿主细胞的脂质膜包围。膜上锚定了一种糖蛋白(GP1,2),从表面凸出7至10nm的尖峰。

Fig2.oFilamentous, greatly variable up to 1400 nm in length. Diameter is about 80nm


马尔堡病毒病流行病学以及临床症状


马尔堡病毒(Marburg virus)潜伏期由2天至21天不等。马尔堡病毒引起的疾病发病突然,伴有高烧、严重头痛和严重不适。严重的水样腹泻,腹痛和痉挛,恶心和呕吐可在第三天开始。严重的出血表现在症状出现后5至7天内出现,致命病例通常有某种形式的出血,往往来自多个部位。在致命病例中,死亡最常发生在症状出现后8至9天之间,通常出现严重失血和休克。


在疾病的早期,马尔堡出血热(Marburg hemorrhagic fever,MHF)的临床诊断由于临床症状的相似性而难以与许多其他热带发热性疾病区分开来。需要排除其他病毒性出血热,包括埃博拉病毒病,以及疟疾、伤寒、钩端螺旋体病、立克次体感染和鼠疫。实验室确诊可通过不同的试验进行,如抗体捕获酶联免疫吸附试验、抗原捕获检测试验、血清中和试验、逆转录酶聚合酶链反应试验、电镜检查、细胞培养分离病毒等。


马尔堡早期爆发以及本次传播路径


马尔堡出血热最先有记载的爆发是在1967年的德国马尔堡,31人染病,病症亦因此而以该地命名,之后在法兰克福及贝尔格莱德亦有病例。31名感染者中,25人是直接感染,当中七人死亡。直接染病的人多是因为接触当地实验室内染有青猴病的猴子而致病,故此我国也称其为青猴病病毒。2004-2005年安哥拉爆发马尔堡病毒,造成了374名确诊患者中,有329人死亡,死亡率将近90%,该病毒在非洲的广泛传播。


埃及果蝠被认为是马尔堡病毒的天然宿主,病毒随后会通过病毒传播给人类。马尔堡病毒通过直接接触(通过破损的皮肤或粘膜)感染者的血液、分泌物、器官或其他体液,以及接触被这些液体污染的表面和材料(如被褥、衣物),在人与人,以及人与牲畜之间传播



Fig 3. Outbreak history of Marburg virus.


本次马尔堡病毒传播路径:


2023年2月7日

赤道几内亚卫生和社会福利部报告了一些疑似出血热患者的死亡。


2023年2月12日

塞内加尔达喀尔巴斯德研究所的一个样本经实时聚合酶链式反应(RT-PCR)确认为马尔堡病毒阳性。


截至2023年2月21日

累计病例数为9例,包括1例确诊病例、4例疑似病例和4例疑似病例。所有病例均已死亡,1例在卫生机构死亡,另外8例在社区死亡。卫生保健工作者中没有病例。目前正在对34名接触者采取后续行动。



面对马尔堡病毒我们能做些什么?

据世卫组织介绍,以往马尔堡出血热疫情致死率在24%到88%之间,具体取决于毒株种类和病例管理。现阶段,还没有疫苗或抗病毒治疗被批准用于治疗这种病毒,但支持性护理——口服或静脉补液——以及对特定症状的治疗可以提高生存率。目前正在评估一系列潜在的治疗方法,包括血液制品、免疫疗法和药物疗法。




针对本次疫情世卫组织指出,使用隔离等控制措施可能会迅速结束赤道几内亚的疫情,这对居民来说是个好消息。但针对马尔堡病毒疫苗,世卫组织在上周早些时间展开讨论。已知的所有候选疫苗都是病毒载体疫苗,并且在研疫苗部分已进行过动物体(主要是猴子)实验,实验数据表明都能对马尔堡病毒病提供强有力的保护。然而数量上只有几千剂,不能满足大量实际接种。故此有专家呼吁,希望能够尽快在赤道几内亚政府合作选择合适的疫苗进行试验用以收集数据应对更大规模的疫情爆发。



埃博拉、马尔堡、新冠、猴痘,人类一次次面对病毒发起的挑战。就像小说《血疫》中描述的一样,高危的病毒会像猎食者一样,有时候会埋伏很长时间,而后突然暴起袭击。唯一能拯救人类命运的只有相信科学。



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