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以丁二磺酸腺苷蛋氨酸杂质III为例浅析腺苷类杂质的稳定性
2022年11月25日 09:11   学术化工  

关键词:以丁二磺酸腺苷蛋氨酸杂质III为例浅析腺苷类杂质的稳定性

以丁二磺酸腺苷蛋氨酸杂质III为例浅析腺苷类杂质的稳定性


引言:本期将以丁二磺酸腺苷甲硫氨酸(曾用名:丁二磺酸腺苷蛋氨酸)国家药品标准草案的杂质III(5'-(二甲基锍)-5'-脱氧腺苷,QCS货号:RM-A555920)为例,浅析腺苷类杂质的稳定性。


注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Ademetionine 1,4 - Butanedisulfonate for injection),商品名:思美泰Transmetil是由雅培公司研发。腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,在临床上主要适用于妊娠期肝内胆汁淤积;适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。据说,国家药典委员会拟制定丁二磺酸腺苷甲硫氨酸(曾用名:丁二磺酸腺苷蛋氨酸)国家药品标准,并拟收载入《中国药典》2020年版增补本。


结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸草案(统称:草案)中有关物质项内容,我中心对标准中提到的6个杂质进行了开发。该项目涉及的杂质有腺嘌呤,S-腺苷-L-高半胱氨酸,甲硫腺苷,杂质I(5'-[(3-氨基丙基)甲基锍] -5'-脱氧腺苷,QCS货号:RM-M201408),杂质II(5'-[ [ (3R)-3-[(2-氨基乙酰基)氨基]-3-羧丙基]甲基锍]-5'-脱氧腺苷,QCS货号:RM-A555919),杂质III(5'-(二甲基锍)-5'-脱氧腺苷,QCS货号:RM-A555920)

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图1:杂质III(5'-(二甲基锍)-5'-脱氧腺苷,QCS货号:RM-A555920)结构信息来源:草案


其中,以我中心长期供应的RM-A555920产品为例,浅析下腺苷类杂质的稳定性,以解答客户使用过程中可能遇到的样品纯度变化的问题。

由于腺苷类产品稳定性差的特性,很多腺苷类结构在室温条件或水汽存在条件皆有可能发生分解。以杂质III为例,我司对产品做了一个简单的稳定性实验。以考察该产品在不同温度条件下的稳定性结果,该结果将对该产品的运输、使用、存储条件提供参考。

我中心选取检验合格的RM-A555920样品,分别存放于常温条件和-20度条件下相同时间,实验结果显示室温条件产品降解明显而-20℃保存条件下未发生明显变化(以核磁共振氢谱数据对比)。


该样品初始数据显示产品质量合格(如图2),分别储存于不同条件,两周后复测核磁时发现常温保存的产品已经明显变质(如图3),而-20度保存的产品复测数据基本上没有变化,产品质量较稳定(如图4):

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图2:杂质III样品初始核磁数据(数据来源:QCS标准品研发中心)


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图3:杂质III常温放置2周后的核磁数据-变质(数据来源:QCS标准品研发中心)


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图4:杂质III在-20度冰箱放置2周的核磁数据(数据来源:QCS标准品研发中心)


从上面三张核磁图谱数据对比可知,杂质III(QCS货号:RM-A555920)在常温下保存稳定性差,在-20度的条件下保存稳定性较好。目前我中心对腺苷杂质采取-20度冷冻保存,由于产品的特殊性质,我中心会定期对产品进行复检。


提供杂质III的报告数据供大家参考,如图5:

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图5-3 (2).png图5-4 (2).png

图5-5 (2).png图5-6 (2).png

图5:杂质III(5'-(二甲基锍)-5'-脱氧腺苷,货号:RM-A555920)报告(数据来源:QCS标准品研发中心)


同时为更好满足广大客户的分析检测需求,我中心分析技术部结合草案资料,按草案的色谱方法对杂质I(5'-[(3-氨基丙基)甲基锍] -5'-脱氧腺苷,QCS货号:RM-M201408)和杂质III(5'-(二甲基锍)-5'-脱氧腺苷,QCS货号:RM-A555920)进行了色谱定位(见图6)。草案中报告数据为杂质I的RRT约3.8和杂质III的RRT约1.15,我中心生产样品混合进样数据与草案收录RRT数据一致(如图6):


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图6:腺苷甲硫氨酸,杂质I和杂质III混合进样图谱(数据来源:QCS标准品研发中心)


最后,由于腺苷类化合物的稳定性差,所以客户在使用过程中要特别注意。该系列产品对水和温度都很敏感,建议客户尽量购买小包装,尽量一次性使用完,因为反复称量和做储备液都会对产品的稳定性产生影响,需客户特别注意。


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