物理微环境是肿瘤行为的关键介质。但是,缺乏详细的生物学和机械学见解。本研究揭示了THBS2缺乏的富含化疗的CD133 +肝癌干细胞(CSC)的作用。这种细胞亚群通过调节基质金属蛋白酶(MMP)活性,胶原蛋白降解和基质刚度来重塑细胞外基质(ECM),从而在肝细胞癌(HCC)中促进更具侵略性的癌症和功能干性表型。这些肝脏CSC产生的局部软斑可增强干性和耐药性,并提供逃逸途径以促进HCC转移。有趣的是,确定了一个正向前馈环,在该环中,HCC肿瘤中的局部软斑微环境富含CD133表达细胞,在其启动子区域进行组蛋白H3修饰后,其分泌的ECM修饰性THBS2明显少得多,从而可以维持局部软化点矩阵。在临床上,THBS2缺乏症还与低HCC生存率相关,在HCC中高水平,低THBS2表达的CSC与胶原纤维沉积减少和肿瘤侵袭性有关。这些发现对于癌症干细胞的治疗和通过扩散的肿瘤细胞的肿瘤生长的预防具有重要意义。
Y-27632(Abmole,M1817,纯度 99.63%)被用于细胞培养。
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