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AbMole科研- thbs2缺陷的癌症干细胞通过基质柔软诱导组蛋白H3修饰
2021年02月26日 13:52   生物.医药.天然产物  

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:化疗富集thbs2缺陷的癌症干细胞通过基质柔软诱导组蛋白H3修饰驱动肝癌发生。

物理微环境是肿瘤行为的关键介质。但是,缺乏详细的生物学和机械学见解。本研究揭示了THBS2缺乏的富含化疗的CD133 +肝癌干细胞(CSC)的作用。这种细胞亚群通过调节基质金属蛋白酶(MMP)活性,胶原蛋白降解和基质刚度来重塑细胞外基质(ECM),从而在肝细胞癌(HCC)中促进更具侵略性的癌症和功能干性表型。这些肝脏CSC产生的局部软斑可增强干性和耐药性,并提供逃逸途径以促进HCC转移。有趣的是,确定了一个正向前馈环,在该环中,HCC肿瘤中的局部软斑微环境富含CD133表达细胞,在其启动子区域进行组蛋白H3修饰后,其分泌的ECM修饰性THBS2明显少得多,从而可以维持局部软化点矩阵。在临床上,THBS2缺乏症还与低HCC生存率相关,在HCC中高水平,低THBS2表达的CSC与胶原纤维沉积减少和肿瘤侵袭性有关。这些发现对于癌症干细胞的治疗和通过扩散的肿瘤细胞的肿瘤生长的预防具有重要意义。


Y-27632(Abmole,M1817,纯度 99.63%)被用于细胞培养。


以成功培养的细胞为基础,进行后续各项实验,结果显示,在2D或RHO/ROCK途径抑制剂(Y-27632)存在下,rTHBS2对实验细胞的癌性和干性没有影响,这表明ECM修饰可能是THBS2介导HCC细胞迁移,侵袭,自我更新和抵抗5-FU治疗能力改变的重要过程。
鸣谢:Kai-Yu Ng, et al.Adv. Sci. 2020, 2002483.