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AbMole科研-蛋白激酶D3抑制Clustrin溶酶体降解促进TNBC生长
2021年02月25日 18:51   生物.医药.天然产物  

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:蛋白激酶D3抑制Clustrin溶酶体降解促进三阴性乳腺癌肿瘤生长。

三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏靶向治疗,在所有乳腺癌亚型中死亡率最高。集群蛋白(Clusterin, CLU)通过促进多种下游致癌途径在癌症中发挥重要的致癌作用。在这里,蛋白激酶D3 (PRKD3)被定义为CLU促进TNBC肿瘤生长的关键调控因子。PRKD3具有激酶活性,通过抑制CLU的溶酶体分布和降解,与CLU结合对CLU蛋白的稳定性至关重要。在收集的TNBC肿瘤样本中,CLU和PRKD3蛋白水平显著升高并呈正相关。CLU沉默剂(OGX-11)和PRKDs抑制剂(CRT0066101)在体内外均能显著抑制肿瘤生长,这表明靶向CLU及其关键调控因子prkd3对TNBC非常有效。最后,研究发现,在OGX-11和/或CRT0066101治疗后,TNBC患者的血清中分泌性CLU (sCLU)升高,TNBC小鼠模型的血清中分泌性CLU降低,这表明血清sCLU是一种有前景的TNBC临床管理的血液生物标志物。综上所述,本研究揭示了PRKD3作为CLU在TNBC中的关键调控因子,为靶向CLU通路作为一种新的有前景的TNBC治疗策略提供了全面的分子基础和临床前证据。


Y-27632(Abmole,M1817,纯度 99.63%)被用于培养TNBC 组织( 5 µm)。


Figure 1. PRKD3 binds CLU protein.
以成功培养的细胞为基础,进行后续的基因表达、细胞活性检测检测等各项实验,均获得了喜人的结果。
鸣谢:Yan Liu, et al.Adv. Sci. 2020, 2003205.