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【AbMole科研快报】半胱胺-比卡鲁胺联合治疗恢复胱氨酸病中α-酮戊二酸与中近端小管表型纠正
2020年10月13日 10:21   生物.医药.天然产物

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:半胱胺-比卡鲁胺联合治疗恢复胱氨酸病中α-酮戊二酸与中近端小管表型纠正


肾病性胱氨酸病是一种严重的单基因肾脏疾病。该疾病由CTNS突变引起,编码溶酶体转运蛋白胱氨酸,导致溶酶体胱氨酸积累。单独使用半胱胺治疗可减缓疾病进展,但不能纠正已成形的近端肾小管病变。本研究中,研究人员通过应用基于组学的策略,扩展了对疾病复杂性的了解并确定胱氨酸中毒的药物靶标优先级。研究人员证实了α-酮戊二酸酯为胱氨酸病中胱抑素缺失、溶酶体自噬缺陷与近端肾小管损害相关的关键代谢物。这一认识提供了比卡鲁胺-半胱胺联用治疗作为新型双靶向治疗方法,用于近端小管细胞表型校正。


Y-27632 (Abmole, M1817,纯度:99.66%) 一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂,Ki140 nM,比对其他激酶包括PKCcAMP依赖性蛋白激酶, MLCKPAK的作用强200多倍。


在管状体的体外培养中,配置的培养介质中含有Y-27632,使其作为“拓增液。通过使用含有Y-27632复合成分的培养液,最终成功从肾组织中制备出管状体模型,并在此基础上进行后续的关键因子α-酮戊二酸对近端小管表型纠正的研究考察,均获得了喜人的结果。


鸣谢:Amer Jamalpoor, et al. Cysteamine-bicalutamide combination treatment restores alpha-ketoglutarate and corrects proximal tubule phenotype in cystinosis bioRxiv 2020.02.10.941799; doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.10.941799