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【AbMole科研快报】遗传毒性pks+大肠杆菌引起的大肠癌突变特征
2020年07月22日 18:42   生物.医药.天然产物

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:遗传毒性pks+大肠杆菌引起的大肠癌突变特征。

 

肠道菌群的各种物种与大肠癌的发展有关,但尚未证明细菌在致癌突变的发生中具有直接作用。大肠杆菌可以携带致病岛pks,该pks编码一组合成大肠杆菌素的酶。据悉,该化合物使腺嘌呤残基上的DNA烷基化,并在培养的细胞中诱导双链断裂。本研究中,通过在五个月内反复进行腔内注射,将人类肠道类器官暴露于具有遗传毒性的pks +大肠杆菌。暴露之前和之后的克隆类器官的全基因组测序揭示了独特的突变特征,而等位性pks突变细菌注射的类器官没有这种突变特征。在两个独立队列的5876个人类癌症基因组的子集中检测到了相同的突变特征,主要在结直肠癌中。本研究描述了大肠癌中独特的突变特征,并暗示潜在的突变过程直接来自于过去暴露于携带产生大肠菌素的pks致病岛的细菌。


将野生型人肠道类器官进行培养。之后将细胞通过FACS进行分类。添加ROCK抑制剂Y-27632 (Abmole, M1817,纯度:99.66%) 以维系细胞第一周的生长。待直径>100um后,类器官被选取并单独培养于单个孔中。


在成功获得健康人肠道类器官后,本文将其再与具有遗传毒性能诱导DNA损伤的大肠杆菌共培养,进行各种实验并获得了成功。


鸣谢:Cayetano Pleguezuelos-Manzano et al.Nature. 2020 Apr;580(7802):269-273.