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【AbMole科研快报】hGBP1通过顺序GTP水解来协调衣原体限制和炎性体激活
2020年07月21日 12:35   生物.医药.天然产物

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:人鸟苷酸结合蛋白(hGBP1)水解GTP,限制沙眼衣原体的生长,激活其炎性体。

 

人鸟苷酸结合蛋白1hGBP1)属于GTPases的动力学超家族,可传达针对细胞内细菌和寄生虫的宿主防御能力。在感染过程中,hGBP1被募集到含有病原体的液泡中,例如沙眼衣原体包裹体,限制了病原体的生长,并诱导了炎性体途径的激活。hGBP1具有独特的催化活性,可在两个连续的裂解步骤中将三磷酸番石榴碱(GTP)水解为鸟苷一磷酸(GMP)。但是,这项活动在宿主防御中的功能意义仍然难以捉摸。本研究中,产生了一个结构引导的突变体,该突变体在维持快速协同GTP水解的同时,专门消除了GMP的产生。在人类单核细胞/巨噬细胞中的互补实验表明,hGBP1介导的GMP产生对于限制沙眼衣原体的生长是必不可少的,且对于炎性体活化是必需的。从机理上讲,GMP被分解为尿酸,从而激活了NLRP3炎性体。本研究表明,hGBP1的独特酶学可协调细菌生长限制和炎性体信号传导。


MCC950AbMoleM6164,纯度99.74% http://www.abmole.cn/products/mcc950.html),用于NLRP3抑制实验中,在感染沙眼衣原体24小时之前,先用300 nM MCC950处理THP-1细胞或hMDMs 1小时。


为了验证NLRP3是沙眼衣原体感染诱导的主要炎性体途径,使用NLPR3抑制剂MCC950处理细胞。 MCC950处理在很大程度上消除了感染诱导的IL-1b分泌和光解病。在人原代巨噬细胞培养物中也证实了MCC950的作用。

 

鸣谢:Audrey Xavier et al. Cell Rep. 2020 May 19;31(7):107667.