他克莫司 | 104987-11-3

中文名称:他克莫司
英文名称:Tacrolimus
CAS No.:104987-11-3
分子式:C44H69NO12 分子量:804.0182
简介
       他克莫司(Tacrolimus)又名FK506,是从链霉菌属(streptomyces tsukubaensis)中分离出的发酵产物,其化学结构属23元大环内酯类抗生素。为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍。
名称和标识符
  • InChIKey:QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N
  • Inchi:1S/C44H69NO12/c1-10-13-31-19-25(2)18-26(3)20-37(54-8)40-38(55-9)22-28(5)44(52,57-40)41(49)42(50)45-17-12-11-14-32(45)43(51)56-39(29(6)34(47)24-35(31)48)27(4)21-30-15-16-33(46)36(23-30)53-7/h10,19,21,26,28-34,36-40,46-47,52H,1,11-18,20,22-24H2,2-9H3/b25-19+,27-21+/t26-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,36+,37-,38-,39+,40+,44+/m0/s1
  • SMILES:O1[C@]2(C(C(N3C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]3([H])C(=O)O[C@]([H])(/C(/C([H])([H])[H])=C(\[H])/[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])([C@@]([H])(C3([H])[H])OC([H])([H])[H])O[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])=C([H])[H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@]1([H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)O[H])=O)=O)O[H] |c:78|
  • BRN:6265275
中文别名
  • 他克莫司
  • 大环哌喃
  • 他克莫斯
  • 泰克利马
  • 他克莫司(免疫抑制药,皮炎)
  • 富吉霉素
  • 藤毒素
  • 夫西地酸
  • 钾环己基三氟硼酸酯
  • 科研实验他克莫司
  • 临床实验他克莫司
  • 他克莫司 标准品
  • 他克莫司 大环哌喃
  • 他克莫司 植物提取物,标准品,对照品
  • 他克莫司标准品(JP)
  • 他克莫司粉末
  • 他克莫司固体状
  • 他克莫司中间体
  • 医药级他克莫司
  • FK506钙调磷酸酶(PP-2B)抑制剂
  • 氧化铁红
  • 他克莫司杂质
英文别名
  • Tacrolimus
  • (2-propenyl)-,(3s-(3r*(e(1s*,3s*,4s*)),4s*,5r*,8s*,9e,12r*,14r*,15s*,16r*,18s*
  • 16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-3-(2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-1
  • 19-epoxy-3h-pyrido(2,1-c)(1,4)oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4h,23h)-tetrone,5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-(2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-14,16-dim
  • 6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-5
  • fr900506
  • prograf
  • tsukubaenolide
  • FK-506
  • C44H69NO12
  • FK 506
  • FK-506 (Tacrolimus)
  • FK506(Tacrolimus)
  • Tacrolimus (FK-506 , FR-900506, Fujimycin,Prograf®,Protopic®,Advagraf®)
  • Tacrolimus solution
  • Tarcolimus
  • &nbsp
  • Fujimycin
  • Tacrolimus (FK506)
  • ferric oxide
  • Tacrolimus Impurity
  • Protopic
  • FK506
  • Tacrolimus anhydrous
  • Modigraf
  • Protopy
  • LCP-Tacro
  • Anhydrous Tacrolimus
  • Advagraf
  • 8-DEETHYL-8-[BUT-3-ENYL]-ASCOMYCIN
  • K506
  • Astagraf XL
  • Prograf (TN)
  • Tacarolimus
  • FR 900506
  • Y5L2157C4J
  • FK5
  • Tacrolimus (anhydrous)
  • Prograft
  • Tacrolimus [USAN]
  • Graceptor
  • Envarsus
  • Avagraf
  • L 679934
  • Envarsu
计算特性
  • 精确分子量:803.48200
  • 氢键供体数量:3
  • 氢键受体数量:12
  • 可旋转化学键数量:7
  • 同位素质量:803.48197664 g/mol
  • 重原子数量:57
  • 复杂度:1480
  • 同位素原子数量:0
  • 确定原子立构中心数量:14
  • 不确定原子立构中心数量:0
  • 确定化学键立构中心数量:2
  • 不确定化学键立构中心数量:0
  • 共价键单元数量:1
  • 疏水参数计算参考值(XlogP):2.7
  • 互变异构体数量:5
  • 表面电荷:0
  • 拓扑分子极性表面积:178
  • 分子量:804.0
实验特性
  • LogP:4.57690
  • PSA:178.36000
  • 水溶性:Freely soluble in DMSO or ethanol. Poorly soluble in water.Soluble in dimethyl sulfoxide, ethanol, water, acetone, chloroform, ethyl acetate, ether, methanol and dimethyl formamide.
  • 熔点:125-133°C
  • 蒸气压:8.37X10-32 mm Hg at 25 °C (est)
  • 闪点:2℃
  • 溶解度:DMSO: >3 mg/mL
  • 颜色与性状:白色或灰白色结晶粉末
  • 溶解性:溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚,难溶于己烷或石油醚,不溶于水
  • 比旋光度:-84.4° (c=1, CHCl3)
  • 密度:1.1900
国际标准相关数据
  • EINECS:7124
生产方法和用途
  • 用途:

    一,大环内酯类抗生素。免疫抑制剂。作用机制和环孢菌素相同,主要是抑制白细胞介素-2的合成。用于器官移植的排异反应。

    二,104987-11-3(他克莫司)是肝脏及肾脏移植患者的首选免疫抑制药物,肝脏及肾脏移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者,也可选用该药物。

    三,药理作用  在分子水平,他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质(FKBP12)相结合,而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin,其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用,因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物,其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平,本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生,此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现,本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。


  • 生产方法:从Streptomyces tsukubaensis发酵得到。发酵过程如下:
    将100m1种子液(含1%甘油,1%玉米淀粉,0.5%葡萄糖,1%棉子粉,0.5%玉米浸渍液和0.2%碳酸钙,pH=6.5)移入500ml瓶中,在120℃下消毒30min。接入一圈经斜面培养的S.Tsukubaensis No.9993种子,在30℃下培养4天。将该培养液移入装有201。相同种子液的、已于120℃:消毒过30min的30L发酵罐中,在30℃下培养2天,鼓人空气2L/min,搅拌300r/min。将16L该培养液植入装有1600L发酵液(含4.5%可溶性淀粉,1%玉米浸渍液,1%干酵母,0.1%碳酸钙和0.1%Adekancd,pH=6.8)的、已在120℃消毒过30min的2000L,罐中,在30℃、170r/min搅拌和1600L/min的空气流下发酵4天。
    分离:1500L发酵液用25kg硅藻土辅助下过滤。滤饼用500L丙酮提取,提取液和滤液(1350L)合并,通过装有100LDiaion HP-20非离子吸收树脂(Mitsubishi(2hemical Industries Ltd,.Japan产品)的柱子。用300L水和300L 50%丙酮水溶液洗后,再用75%丙酮水溶液洗脱。洗脱液在减压下浓缩至约剩300L水溶液,再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并,减压浓缩至剩油状物。
    该油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶(special silica gelgrade 12,Fuji(9evision Co,Japan产品)混合后,浸人乙酸乙酯中。蒸出溶剂,剩余的干燥粉末用8L同样的酸性硅胶柱层析,用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4:1)混合液、30L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液,减压浓缩。油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶混合,浸入乙酸乙酯中。蒸出溶剂,产生的干燥粉末用3.5L酸性硅胶柱层析,用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4:1)混合液、10L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液,减压浓缩。得到的黄色油状剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1:1)的混合液中,用2L硅胶(230~400μm,Merck Co.,Ltd.IJSA产品)柱层析,用正己烷和乙酸乙酯(先10L 1:1,后6L 1:2)、6L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液,减压浓缩,得到34g白色粉末状的富吉霉素。将其溶于乙腈,减压浓缩。浓缩液在5℃放置过夜,得到22.7g棱状的结晶。再用乙腈重结晶,得到13.6g无色棱状结晶的纯的富吉霉素。